直接注入血液的病毒可用于治疗侵袭性脑肿瘤患者

文章作者:bianji3 | 2018-01-05
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         脑癌是指生长在颅腔的新生物,又称颅内肿瘤,可起源于脑、脑膜、神经、血管及脑附件,或由身体的其他组织或脏器转移侵入颅内而形成,大都可产生头痛、颅内高压及局灶性症状。脑瘤的发生率约为1.9~5.4人/(年·10万人),占全身各种肿瘤的1%~3%。

       近年来,颅内肿瘤发病率呈上升趋势,据统计,颅内肿瘤约占全身肿瘤的5%,占儿童肿瘤的70%,而其它恶性肿瘤最终会有20-30%转入颅内,由于其膨胀的浸润性生长,在颅内一旦占据一定空间时,不论其性质是良性还是恶性,都势必使颅内压升高,压迫脑组织,导致中枢神经损害,危及患者生命。

   一项重要的新研究报告显示,直接注入血液的病毒可用于治疗侵袭性脑肿瘤患者。科学家发现,天然存在的病毒可以作为脑癌或其他已经扩散到脑部的癌症患者的有效免疫疗法。他们表明,一种称为呼肠孤病毒的病毒可以通过血脑屏障到达肿瘤,在那里复制和杀死癌细胞。

资料图

  他们还发现病毒能够“打开”人体自身的防御系统来攻击癌症。

  这些发现发表在“科学转化医学”杂志上。

  来自英国利兹大学和伦敦癌症研究所的研究人员认为,呼肠孤病毒疗法可以与其他癌症疗法联合使用,使其更有效 - 目前正在进行一项临床试验。

   由于病毒感染癌细胞并使健康细胞单独存在,接受治疗的患者仅报告轻微的流感样副作用。

  到目前为止,科学家们认为,由于血脑屏障(大脑周围的保护膜),病毒不可能从血液进入大脑。

  这意味着他们能够将病毒注入大脑的唯一方法是将其直接注入大脑 - 这是一项挑战,不适合所有患者,也不能定期重复。

  但研究表明,病毒可以通过单剂量静脉滴注给药。

  九名患者参加了带来新研究发表的研究。他们患有从身体其他部位扩散到大脑的癌症,或是快速增长的神经胶质瘤,这是一种难以治疗的脑癌,预后差。

  所有患者都是由于手术切除了肿瘤。但是在外科医生手术前的几天里,病人被感染了病毒。

  一旦肿瘤被移除,采集样本并分析病毒已经能够到达癌症的迹象,有时在脑内深处。在所有九个病人中,有证据表明病毒已经达到了目标。

  研究人员还发现,呼肠孤病毒的存在刺激了人体自身的免疫系统,白细胞或“杀手”T 细胞被吸引到肿瘤部位以攻击癌症。

  来自患有手术但不是病毒疗法的患者的组织样品用作对照。

  与对照样本相比,从接受呼肠孤病毒的人身上取得的组织中含有较高水平的干扰素,这些蛋白质可以“打开”人体的免疫系统。

  利兹大学利兹癌症与病理学研究所的联合主要作者兼肿瘤学家 Adel Samson 博士说:“这是第一次证明治疗性病毒能够通过大脑 - 血液屏障,并开辟了这种类型的免疫治疗可能被用来治疗更多的侵略性脑癌患者的可能性。

  “这项研究的目的是显示病毒可以传播到大脑中的肿瘤,不仅能够达到目标,而且有迹象表明刺激人体自身的免疫防御能力可以攻击癌症。

  伦敦癌症研究所转化免疫治疗教授 Alan Melcher 表示:“我们的免疫系统并不擅长“监视癌”,部分原因是癌细胞看起来像我们身体本身的细胞,因为癌症善于告诉免疫细胞视而不见,但免疫系统非常擅长看病毒。

  “在我们的研究中,我们能够证明呼肠孤病毒可以感染大脑中的癌细胞,重要的是,感染了呼肠孤病毒的脑肿瘤在免疫系统中更为明显。

  “这个小规模的临床试验使我们能够提出关于癌症免疫治疗的一个关键的生物学问题,并获得见解,现在可以在实验室和临床中进一步测试。

  “现在我们知道我们可以通过血脑屏障获得呼肠孤病毒,我们已经开始进行临床研究,看看这种病毒免疫疗法对扩大和改善脑肿瘤患者的生活有多有效,目前这些患者的治疗方案非常有限。”

  临床试验已经在进行中

  基于最初的九人研究的研究结果已经在临床上应用。

  首先,一项新的试验已经开始,在这种情况下,患者将得到呼肠孤病毒联合手术后放疗和化疗的标准治疗。

  一名患有脑瘤的胶质母细胞瘤患者已经接受了联合治疗。在去除肿瘤后的几个月里,他将在化疗和放疗的同时接受 16 个剂量的病毒。

  尽管早期的试验表明,呼肠孤病毒在单次给药后已经到达癌细胞,但医生决定反复向患者反复给药,因为它能“启动”人体自身的防御。

  该试验由利兹大学临床肿瘤学教授 Susan Short 领导。她说:“大脑中癌症的存在会抑制人体自身的免疫系统,呼肠孤病毒的存在抵消了这种情况,并刺激了防御系统的行动。

  “我们希望病毒对增强机体对肿瘤的免疫反应的额外作用将增加标准治疗,放疗和化疗所杀死的肿瘤细胞的数量。”

  她补充说:“脑癌是一种毁灭性的疾病,长期以来,我们可以为病人提供的新发展并不多,但利兹大学和其他地方正在开展的研究正在开始提供一种新的方法。”

  利兹主导的试验将确定患者是否可以耐受联合治疗,以及是否有毒。但肖教授说,与英国其他研究中心建立更广泛的伙伴关系的长期目标是看病毒是否使标准治疗更有效。

  “脑肿瘤慈善机构”(The Brain Tumor Charity)的首席执行官莎拉⋅林赛尔(Sarah Lindsell)表示:“治疗脑瘤的成本太高,改变这种情况的唯一途径就是通过研究。”利兹大学和癌症研究所将受到所有那些只知道这种残忍疾病造成的破坏的人们的欢迎。

  根据英国癌症研究所(Cancer Research UK)的数据,英国每年有近 11,000 例原发性脑癌被确诊。在诊断为原发性或恶性脑瘤后,只有 14% 的患者存活 10 年或更长时间。

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